风湿性心脏瓣膜病变是引起二尖瓣狭窄的最主要原因。风湿性心脏病反复发作后，会遗留有慢性心脏瓣膜损害，从而引起二尖瓣狭窄。老年人的瓣膜钙化，也可以导致心脏瓣膜病，从而引起二尖瓣狭窄，这在我国逐渐增多。还有少数人的二尖瓣狭窄是先天性的。