上腔静脉综合征目前主要通过治疗原发病和对症处理改善症状。一般治疗卧床休息，取头高脚低位。给氧，减轻颜面及上部躯体水肿，吸氧可缓解暂时性呼吸困难。限制钠盐摄入和液体摄入，能使水肿减轻。药物治疗抗凝治疗：适用于非恶性病因所致的有血栓形成的情况，或者用于配合恶性病因的放疗、化疗。利尿剂：常用的药物为速尿、甘露醇，可以减轻阻塞所致的上部水肿，缓解症状，效果欠佳时可配合双氢克尿塞和安体舒通。镇静及止痛药：有助于减轻焦虑和不适。对于严重的呼吸困难、颅压升高应用地塞米松、强的松等能抑制炎性反应，改善症状。上腔静脉周围炎症及结缔组织病可使用免疫抑制剂治疗。放化疗可针对原发的肿瘤予以放疗、化疗，一般在症状控制后进行。手术治疗良性病变所致且症状迅速恶化者，可行肿物切除、上腔静脉松解术、上腔静脉成形术等改善上腔静脉阻塞。恶性肿瘤侵犯或压迫，症状严重且肿瘤无远处转移，切除后预期生命延长，可考虑将原发的肿瘤与上腔静脉一同切除，同时视上腔静脉的缺损范围予以自体血管补片、人工血管修补，缺损较大时需建立旁路转流。恶性肿瘤侵犯范围大，有远处转移，预期生存时间短者，可予以静脉支架植入或建立旁路血管等姑息治疗，可改善症状。