导致非霍奇金淋巴瘤发病率增高的原因尚不明确，多种因素共同作用的结果。免疫功能异常先天性和后天性免疫功能失调均是相关因素。如后天自身免疫性疾病患者，干燥综合征、系统性红斑狼疮等。病毒感染多种病毒与非霍奇金淋巴瘤有关，包括EB病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型、人疱疹病毒8型等。细菌感染非霍奇金淋巴瘤中胃黏膜相关组织淋巴瘤的发生90%以上与幽门螺旋杆菌感染有关。遗传因素家族中近亲患有某种血液/淋巴系统恶性疾病者，非霍奇金淋巴瘤发病风险可能会增加2～4倍。其他因素化学物质的应用、放射线暴露、不良生活方式等。如染发剂可能是发病的危险因素。