以发热为主要表现的霍奇金淋巴瘤需和结核病、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结炎等鉴别。颈部无痛性淋巴结肿大或影像学表现为纵隔淋巴结肿大应与传染性单核细胞增多症、结核病、弓形体病、巨细胞病毒感染、白血病、胸腺瘤鉴别。局部淋巴结肿大还需要排除淋巴结炎和恶性肿瘤转移的可能。累及纵隔的霍奇金淋巴瘤胸部影像学表现有时与肺癌、结节病或结核相似。霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤需互相鉴别。确诊依赖于病灶活检。