多发性骨髓瘤主要通过血常规、血M蛋白鉴定、骨髓检查、尿液检查、X线、CT、磁共振、ECT等进行确诊。血常规可以检测到血细胞的数量变化，帮助判断是否存在贫血。血M蛋白鉴定血清蛋白电泳可测定血清中各类蛋白占总蛋白的百分比；血清免疫固定电泳可对血清中的各种蛋白成分进行分离，用于区分蛋白的类型。这两种检查方法可观察血清中是否出现M蛋白，帮助诊断。骨髓检查可以了解是否存在浆细胞异常增生，对诊断有重要意义。尿液检查尿常规检查可以发现是否出现了蛋白尿、血尿和管型尿等，可以帮助诊断。尿蛋白电泳和免疫电泳能检测出尿液中是否存在本-周蛋白，对诊断有重要意义。影像学检查影像学检查可以帮助医生判断有没有出现骨质破坏、骨质疏松和骨折等。其中CT、磁共振比X线更准确，可以发现X线不能显示的微小病变。ECT检查可以显示全身骨破坏的情况。其他检查其他检查还有很多种，主要是为了反映疾病的严重程度和判断预后。其中比较重要的检查有：电解质肝功能肾功能血清乳酸脱氢酶C反应蛋白（CRP）