对于有症状和（或）并发症的壶腹周围癌，主要依靠手术治疗。此外还有一些其他治疗方法。手术治疗是目前最有效的治疗方法。一经确诊，应行胰十二指肠切除术。术前给予营养支持，必要时术前输血、血浆、白蛋白以纠正贫血及低蛋白血症。如癌肿转移，可行内引流术以减轻黄疸，如胆囊空肠吻合术或胆总管空肠或十二指肠吻合术等姑息性旁路手术；若发生十二指肠狭窄可行胃空肠吻合术。其他治疗化学疗法一般不敏感，常用氟尿嘧啶、丝裂霉素或阿糖胞苷、长春新碱等联合用药。还可应用具有抗癌或提高免疫功能的中药治疗。