主要检查方法包括实验室检查、影像学检查、组织病理学检查等。实验室检查特异性检查：多种自身抗体检查。系统性硬皮病患者ANA阳性率大90%。其他检查：系统性硬皮病患者可有缺铁性贫血、血沉增快、γ-球蛋白升高、类风湿因子和冷凝集素或冷球蛋白阳性等。影像学检查X线可以发现肺间质纤维化，肺部呈现网状的线形或结节状阴影，“蜂窝肺”外观，有助于该疾病的诊断。组织病理学检查有助于诊断和鉴别诊断。