破伤风的治疗需要采取积极的综合治疗措施，包括清除毒素来源、中和游离毒素、控制和解除痉挛、保持呼吸道通畅和防治并发症等。伤口处理凡能找到伤口，伤口内存留坏死组织、引流不畅者，应在抗毒血清治疗后，在麻醉并控制痉挛下进行清创，并用3％过氧化氢溶液冲洗，置放引流物充分引流。有的伤口看上去已愈合，而痂下可能存在窦道或死腔，应仔细检查。抗毒素的应用常用破伤风抗毒素，分别由肌内注射与静脉滴入。用药前应作皮内过敏试验。只在早期应用有效，若毒素已与神经组织结合，则难收效。破伤风人体免疫球蛋白1次肌内注射。在确诊破伤风1个月后，应给予0.5ml破伤风类毒素，并完成基础免疫注射。抗生素治疗首选青霉素，肌内注射或大剂量静脉滴注，可抑制破伤风梭菌。也可给予甲硝唑分次口服或静脉滴注。如伤口有混合感染，则选用相应抗菌药物。支持对症治疗应住单人病室，避免光、声等刺激；避免打扰病人。根据病情可交替使用镇静、解痉药物，以减少病人的痉挛和痛苦。如：10％水合氯醛、苯巴比妥钠、地西泮等。病情较重者，可用冬眠1号合剂。对于重症病人可以使用咪达唑仑和丙泊酚，两药联用可收到更好的镇静效果。痉挛发作频繁不易控制者，可用2.5％硫喷妥钠缓慢静注。新生儿破伤风要慎用镇静解痉药物，可酌情用洛贝林、尼可刹米等。注意营养（高热量、高蛋白、高维生素）补充和水与电解质平衡的调整。必要时可采用鼻胃管管饲，甚至采用中心静脉肠外营养。并发症的防治主要并发症有窒息、肺不张、肺部感染等。重症病人应尽早进行气管切开，以便改善通气，清除呼吸道分泌物。气管切开病人应注意作好呼吸道管理。必要时可进行人工辅助呼吸，还可利用高压氧舱辅助治疗。已并发肺部感染者，根据菌种选用抗生素。应安排专人护理，防止意外，如防止咬伤舌，或发作时掉下床造成摔伤（骨折等）。