炎性脱髓鞘炎性脱髓鞘是较常见的原因。炎性脱髓鞘性视神经炎确切的病因不明，很可能是由于某种前驱因素如上呼吸道或消化道病毒感染、精神打击、预防接种等引起机体的自身免疫反应，产生自身抗体攻击视神经的髓鞘，导致髓鞘脱失而致病。感染局部和全身的感染均可累及视神经，而导致感染性视神经炎。局部感染：眼内、眶内炎症，口腔炎症，中耳和乳突炎以及颅内感染等，均可通过局部蔓延直接导致视神经炎。全身感染：如白喉（白喉杆菌）、猩红热（链球菌）、肺炎（肺炎球菌、葡萄球菌）、痢疾（痢疾杆菌）、伤寒（伤寒杆菌）、结核（结核杆菌）、化脓性脑膜炎、脓毒血症等全身细菌感染性疾病，其病原体均可进入血流，在血液中生长繁殖，释放毒素，引起视神经炎症。病毒性疾病如流感、麻疹、腮腺炎、带状疱疹、水痘等，以及Lyme螺旋体、钩端螺旋体、梅毒螺旋体、弓形体病、弓蛔虫病、球虫病等寄生虫感染，都有引起视神经炎的报道。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、Wegener肉芽肿、白塞病（Behcet病）、干燥综合征、结节病等均可引起视神经的非特异性炎症。其他除以上原因外，临床上约1/3至半数的病例查不出病因。