确诊家族性高胆固醇血症需要进行实验室检查，其他超声、冠脉造影、心电图。实验室检查血脂的基本检测项目是TC、TG、HDL-C和LDL-C。杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。apoAⅠ、apoB、LP（a）等对预测冠心病有一定的临床意义。B超检查对检查和随访家族性高胆固醇血症的患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。冠状动脉造影15%患者有冠状动脉瘤样扩张。而对照组仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张心电图检查出现冠心病、心肌缺血等损害表现。