医生根据家族史、临床表现及血脂检查等可诊断家族性高胆固醇血症。家族成员中有人患有家族性高胆固醇血症。常常于血液检查或因其他疾病（如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等）就诊时发现血脂异常。动脉粥样硬化的年轻患者被发现有高胆固醇现象。高胆固醇患者被发现有肌腱性黄色瘤。实验室检查：杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。B超检查：可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。冠状动脉造影：15%患者有冠状动脉瘤样扩张。心电图检查：出现冠心病、心肌缺血等损害表现。