皮肌炎的发病原因尚不清楚，可能与遗传、自身免疫和感染等有关。家族中有人患有皮肌炎，那么后代出现本病的概率高于正常人。如果本身患有恶性肿瘤和一些结缔组织疾病，那么患有皮肌炎的风险也会更大。受到病毒感染时也容易发生皮肌炎，例如有上呼吸道感染病史，或者感染了EB病毒、小RNA病毒等。